Interleucina
Estrutura molecular da interleucina 1 beta.
As interleucinas (do grego, entre células brancas) são alguns tipos de proteínas produzidas principalmente por leucócitos (principalmente por linfócitos T, macrófagos e eosinófilos) cada uma com suas funções, sendo que a maioria delas está envolvida na ativação ou supressão do sistema imune e na indução de divisão de outras células. Também possuem função na memória e são usados como medicamento.[1]
Atividade |
Existem mais de 36 tipos, numerados pela ordem da sua descoberta, e alguns podem ser divididos em sub-tipos de acordo com sua atividade, por exemplo, IL-1a, IL-1b e IL-1ra. Antigamente possuíam nomes de acordo com sua ação, exemplo, "fator quimiotático de neutrófilos" para o IL-8, que ignoravam que elas podiam ter múltiplas funções. O efeito que uma interleucina produz depende da célula que o capta, atuando como um capitão que dá uma ordem diferente para cada tipo de soldado.
Muitos de seus efeitos ocorrem em cadeia e inibem o sistema imune, por exemplo, a interleucina 10 (IL-10) é produzido por Linfócitos T regulatórios (LTr) para inibir a atividade de outros linfócitos T ao mesmo tempo que estimulam outros LTr a produzir mais IL-10. Essa autoimunossupressão é importante para evitar respostas excessivas (autoimunidade).
| Nome | Células produtoras [2][3] | Receptores alvo[2][4] | Células receptoras[2] | Função[2] |
| IL-1 | macrófagos, Linfócitos B, monócitos e célula dendríticas | CD121a/IL1R1, CD121b/IL1R2 | Linfócitos T | co-estimulação |
| Célula B | maturação e proliferação | |||
| Células NK | ativação | |||
Macrófagos, endotélio, outro | Em pequenas quantidades induzem reação de fase aguda e resposta inflamatória e em grandes quantidades induzem febre | |||
| IL-2 | Linfócito T auxiliar tipo 1 | CD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RG | linfócitos T e B, células NK, macrófagos e oligodendrócitos | Estimula o crescimento, diferenciação e proliferação dos linfócitos T, B e NK. Pode ser usado para recuperar a imunidade de pacientes imunossuprimidos. |
| IL-3 | Linfócitos T auxiliares, mastócitos, células NK, endotélio, eosinófilos | CD123 / IL3RA, CSF2RB/CD131/IL3RB | células-tronco hematopoéticas | Diferenciação e proliferação de células progenitoras medulares de eritrócitos, granulócitos |
| mastócitos | maturação e liberação de histamina | |||
| IL-4 | linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, macrófagoss | CD124 / IL4R, CD132 / IL2RG | linfócitos B ativados | proliferação e diferenciação, papel importante na resposta alérgica, pois estimula síntese de IgE e IgG1.) |
| linfócitos T | proliferação | |||
| endotélio | estimula expressão de proteínas de adesão para que linfócitos penetrem ao local da infecção. | |||
| IL-5 | linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, eosinófilos | CD125/IL5RA, CD131/IL3RB | eosinófilos | proliferação |
Célula B s | diferenciação, produção de IgA | |||
| IL-6 | macrófago s, linfócitos T auxiliares tipo 2, linfócitos B, astrócitos, endotélio | CD126 / IL6RA, CD130 / IR6RB | linfócitos B ativados | diferenciação em plasmócitos |
| plasmócitos | secreção de anticorpos | |||
células-tronco hematopoéticas | diferenciação | |||
Linfócitos T, outros | induz reação de fase aguda, hematopoiese, diferenciação celular e inflamação | |||
| IL-7 | Células do estroma da medula óssea e células do estroma de timo | CD127 / IL7RA, cadeia gama comum/ CD132 / IL2RG | Linfócitos imaturos | diferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides. Também estimulam a produção de citocinas pró-inflamatórias. |
| IL-8 ou CXCL8 | macrófagos, linfócitos, células epiteliais | CXCR1 / IL8rA, CXCR2 / IL8RB / CD128 | Neutrófilos, basófilos e linfócitos | Quimiotaxia dos neutrófilos |
| IL-9 | linfócitos T auxiliares tipo 2 | CD129 / IL9R | Linfócitos T e B | Potencializa efeitos da IgM, IgG e IgE. Estimula crescimento dos mastócitos e linfócitos T. |
| IL-10 | monócitos, linfócitos T e B, mastócitos e macrófagos | CD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RB | macrófagos | inibe a produção de IL-1, IL-6 e Fator de necrose tumoral alfa |
| Linfócitos B | ativação | |||
| mastócitos | inibe a expressão de receptores para captar IgE | |||
| LTh2 | inibe a produção de Interferon-gama, Fator de necrose tumoral alfa e IL-2 | |||
| LTh2 | Estimula a produção de mais IL-10 | |||
| IL-11 | estroma da medula óssea | IL11RA | estroma da medula óssea | estimula produção de proteínas de fase aguda e proliferação e maturação de megacariócitos e osteoclastos.[5] |
| IL-12 | células dendríticas, linfócitos B, linfócitos T, macrófagos | CD212 / IL12RB1, IR12RB2 | linfócitos T ativados | diferenciação em linfócito T auxiliar tipo 1 e aumenta a atividade dos linfócitos T citotóxicos e NK (↑ interferon-gama, ↑ TNF-α, ↓ IL-10). |
| linfócito NK | Estimula produção de interferon-gama e TNF-α | |||
| IL-13 | Linfócito T auxiliar tipo 2, mastócito, linfócito NK | IL13R | LTh2, Linfócitos B, macrófagos | Estimula o crescimento e diferenciação de linfócitos B, inibe a LTh1 e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1 e IL-6 e também de IL-8, IL-10, IL-12. |
IL-14 ou taxilina | linfócitos B e T | IL14R | linfócitos B | controla o crescimento e proliferação dos linfócitos B, mas inibe a secreção de anticorpos. Problemática em linfomas B. |
| IL-15 | fagócitos mononucleares e células epiteliais | IL15RA | Linfócitos B, T e NK ativados | Induz a proliferação e atividade dos linfócitos B, T e NK. |
| IL-16 | linfócitos T, células epiteliais, eosinófilos | CD4 | linfócitos T auxiliares, monócitos e macrófagos | Atrai quimicamente as células CD4+ ao local onde são necessários (quimiotaxia). |
| IL-17 | Linfócito T auxiliar tipo 17 | CDw217 / IL17RA, IL17RB | epitélio | estimula a produçao de citocinas pró-inflamatórias osteoclastos. |
| IL-18 | macrófagos | CDw218a / IL18R1 | Linfócitos T auxiliares tipo 1 e NK | Induz a produção de interferon-gama e aumenta a atividade do linfócito NK. |
| IL-20 | Queratinócitos e monócitos ativados | IL20R | regula a proliferação e diferenciação de queratinócitos. | |
| IL-21 | Linfócito T auxiliar e NK | IL21R | Todos linfócitos, células dendríticas | co-estimulação, ativação e proliferação de células T citotóxicas, estimula NK a aumentar sua citotoxicidade, aumenta a proliferação de linfócitos B com diferenciação e mudança de isotipo, promove a diferenciação de Linfócito T auxiliar tipo 17. |
| IL-22 | Linfócito T auxiliar tipo 17 | IL10R2 e IL22R | células epiteliais do fígado, pâncreas, intestino e pulmões | Estimula a produção de defensinas e regeneração por células epiteliais. Aumenta a produção de proteínas de fase aguda. |
| IL-23 | macrófagos s, células dendríticas | IL23R | linfócitos T auxiliares | Estimula proliferação de linfócitos T auxiliares e mantem a produção de IL-17, IL-6 e Fator de necrose tumoral. Problemático em doenças autoimunes. [6] |
Descrição |
Descrição mais resumida[7]:
IL-1: secretada pelos macrófagos, monócitos e linfócitos B participar na regulação de respostas imunes, reacções inflamatórias, e a hematopoiese. Induz expressão de selectina E, VCAM-1, ICAM-1 pelo endotélio. Aumenta produção de de Proteína c-reativa e amiloide sérico.
IL-2: secretada pelos linfócitos T auxiliares ativados, induzem a proliferação dos linfócitos T, B e NK.
IL-3: secretada pelos linfócitos T e células tímicas epiteliais, estimula a proliferação de precursores das células hematopoiéticas (hemácias, granulócitos, macrófagos e linfócitos).
IL-4: secretada por linfócitos T e mastócitos estimula os linfócitos B a produzirem de anticorpos. Tem papel importante na resposta alérgica e estimulação da produção de IgE. Nos macrófagos, IL-4 induz a expressão de MHC de classe II, mas inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias do (IL-1 e Factor de necrose tumoral alfa). Estimula a proliferação de linfócitos T auxiliares tipo 2 (Th2).
IL-5: sintetizada por linfócitos T e mastócitos, estimula o desenvolvimento das células B e dos eosinófilos.
IL-6: secretada pelos linfócitos T e B, endotélio, fibroblastos e macrófagos estimula o fígado na produção de proteínas da fase aguda como proteína c-reativa e amiloide P sérico. Induz a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos, linfocitos
IL-7: sintetizada por células do estroma da medula óssea estimula o desenvolvimento e regula a sobrevivência das linfócitos B, T e NK.
IL-8: sintetizada por macrófago; quimiotáticas para neutrófilos e linfócitos T. Estimula a inflamação.
IL-9: sintetizada por linfócitos T estimula respostas citotóxicas. Estimula a inflamação.
IL-10: inibe a produção da citocina Th1, em macrófagos inibe a produção de interferon-gama (IFN-y), IL-1, IL-6, IL-10 e TNF-alfa e suspende a apresentação de antígenos. Por outro lado, ativa linfócitos B. Desse modo inibe a resposta de combate contra patógenos intracelulares e tumores e estimula resposta contra patógenos extracelulares.
IL-11: sintetizada pelos fibroblastos do estroma medular
IL-12: sintetizada por linfócitos B e macrófagos estimula os Linfócito NK e T a produzirem IFN-γ e respostas Th1 (contra intracelulares). Se opõe aos efeitos de IL-10.
IL-13: estimulação do crescimento e diferenciação das células B e inibe macrófagos;; sintetizada por células T
IL-14: fator de crescimento para células B e inibe síntese de imunoglobulinas; ; sintetizada por células T e algumas células B
IL-15: fator de crescimento de células NK
IL-17: indução da produção de citocinas pró-inflamatórias
IL-18: potencializa ações da IL-12, estimula produção de IFN-γ
IL-23: estimula produção de IL-17, IL-6, e Factor de Necrose Tumoral.
Referências
↑ Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (17 November 2010). "Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling". Brain, Behaviour, and Immunity 25 (5): 1008–1016. doi:10.1016/j.bbi.2010.11.007. PMID 21093580.
↑ abcd Unless else specified in boxes, then ref is: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Paperback: 384 pages. Publisher: Lippincott Williams & Wilkins; (July 1, 2007). Language: English. ISBN 0-7817-9543-5. ISBN 978-0-7817-9543-2. Page 68
↑ «Cytokine tutorial, The University of Arizona». Consultado em 8 de dezembro de 2015. Arquivado do original em 2 de fevereiro de 2008
↑ Noosheen Alaverdi & David Sehy (1 de maio de 2007). «Cytokines - Master Regulators of the Immune System» (PDF). eBioscience. Consultado em 28 de fevereiro de 2008
↑ Paul SR, Bennett F, Calvetti JA, Kelleher K, Wood CR, O'Hara RM, Leary AC, Sibley B, Clark SC, Williams DA (1990). "Molecular cloning of a cDNA encoding interleukin 11, a stromal cell-derived lymphopoietic and hematopoietic cytokine". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (19): 7512–6. doi:10.1073/pnas.87.19.7512. PMC 54777. PMID 2145578.
↑ Langrish CL, Chen Y, Blumenschein WM, Mattson J, Basham B, Sedgwick JD, McClanahan T, Kastelein RA, Cua DJ. IL-23 Pathogenic T-Cell Population Induces AutoImmune Inflammation. J Exp Med 2005 Jan 17;201(2):233-40
↑ http://thjuland.tripod.com/interleukin.html
